近日，国际学术期刊Diabetes在线发表了中科院上海生科院营养科学研究所余鹰组的研究论文“I prostanoid receptor-mediated inflammatory pathway promotes hepatic gluconeogenesis through activation of PKA and inhibition of AKT”。该研究揭示了前列环素受体调节肝脏糖稳态的新功能。
2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，随着生活水平的日益提高，我国2型糖尿病的发病率急速增加。肝脏糖异生的能力增强也是2型糖尿病的重要标志，表现为空腹血糖增高，因此控制肝脏糖异生能力也成为临床上治疗2型糖尿病药物如二甲双胍的重要靶点。
COX-2及其产生的前列腺素(PG)在I型和II型糖尿病人中明显升高，并参与炎症发生过程。同时利用非甾体抗炎药(例如阿司匹林) 可以明显降低健康人群患糖尿病的风险。COX-2的抑制剂可以增强人的胰岛素敏感性，在动物模型中可以减轻糖尿病的症状。但关于COX-2如何调节这一病理过程的分子机制尚不清楚。
余鹰研究组的博士生颜帅、张茜茜等人利用基因敲除小鼠模型和多种药物刺激，探讨了COX-2来源的PGI2及其受体IP调节肝脏糖异生的分子机制，发现COX2/PGI2/IP在肝细胞中通过cAMP/PKA和TRB3/AKT通路共同调节肝脏糖异生基因G6Pase和PCK1的表达，进而影响肝脏的糖异生作用。该研究阐明了前列环素PGI2受体(IP)通过激活蛋白激酶A(PKA)和抑制蛋白激酶B(AKT)，进而抑制肝脏糖异生的分子机制，进一步加深了对COX-2及其来源的前列环素在糖代谢中作用的认识，提示IP可能成为治疗糖尿病的潜在靶标。
该项研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、上海市科委及中科院等项目的支持。
COX2/PGI2/IP调控肝脏糖异生的分子机制
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